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El 24 de diciembre de 1974 nace en la ciudad de Temuco.
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Tras un breve paso por la escuela de fútbol Green Cross, donde jugaba poco por ser bastante más chico en edad que el resto de sus compañeros, su padre lo lleva al club Santos FC, de Pueblo Nuevo. Juega de volante y se destaca rápidamente.
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En 1991, tras la negativa de un par de clubes de Primera División, incluido el Deportes Temuco de su ciudad, Salas va a probarse a Santiago a la Universidad de Chile. Queda seleccionado y poco tiempo después comienza a jugar para la Selección Sub 17 de Chile.
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Debuta profesionalmente el 10 de abril de 1993. Ingresa en la U por Mariano Puyol, a los 31 minutos del complemento en un duelo ante Colchagua. "Tuve la opción de debutar gracias a Arturo Salah. En mi primer partido tuve un palo y jugué bastante bien", recordó recordó más tarde el Matador.
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El 11 de junio de 1993, juega su primer partido por el Campeonato Nacional de Primera División. Universidad de Chile vence 2-0 a Osorno y él, otra vez, ingresa por Mariano Puyol. En esta ocasión, a los 29 minutos del segundo tiempo.
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El 2 de enero de 1994 arranca su primer partido como titular, en el que también anota su primer gol en Primera. Ese día, la U pierde 2-1 ante Cobreloa.
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El 15 de mayo de ese mismo año, Marcelo disputa su primer clásico ante Colo Colo y marca dos goles. La U gana 3-1 y el joven Matador empieza a transformarse en ídolo.
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Con apenas 19 años, juega su primer partido para la Selección mayor de Chile, el 18 de mayo de 1994. Su presentación es a los 21 minutos del segundo tiempo, en el Estadio Nacional, frente a Argentina. Salas marcó apenas ocho minutos después de calzarse la camiseta de la Roja, y estampó el resultado definitivo para aquel partido que tuvo a Diego Maradona en cancha: 3-3.
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Tras estar abajo en el marcador, Universidad de Chile empata 1-1 ante Rangers de Talca gracias a un gol de Salas, de penal, y consigue el punto necesario para ser campeón tras 25 años de sequía.
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Ya consolidado como figura del equipo, Salas anota 17 goles y lleva a la U a un nuevo título en el Campeonato de 1995. Es el segundo bicampeonato del conjunto azul.
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El 13 de marzo de 1996 llega a los 100 partidos en Primera. Todos ellos con la camiseta de Unviersidad de Chile.
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Ese año lidera a Universidad de Chile en una campaña histórica en la Copa Libertadores: le marca goles a Universidad Católica, Botafogo, Defensor Sporting y Barcelona de Ecuadoor, todas victorias. También marca en la ida de las semifinales ante River, que termina 2-2. Eventualmente la U es eliminada por el equipo argentino, que fue campeón de esa edición.
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Impresionado por lo que hizo Salas a nivel continental, el River campeón de América compra su pase en US$ 2,6 millones. Un traspaso que será fundamental en la carrera del Matador.
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Juega su primer clásico ante Boca y marca un tanto. River pierde ese partido por 3-2, pero Salas empieza a ganarse al público argentino. Aunque es suplente casi todo el torneo, el Matador logra anotar siete tantos en su primera temporada en River. Juega 14 partidos y se gana el grito de ovación de la afición: "Chileno, chileno".
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El día del partido definitorio por el Torneo Apertura 1996, contra Vélez, ingresa a los 63 minutos y anota dos goles para que River gane 3-0 y sea campeón. Se consagra como ídolo en el club.
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Una mala entre tantas buenas: el 26 de noviembre de 1996, Salas arranca como suplente y juega apenas 18 minutos en la final de la Copa Intercontinental ante Juventus. River pierde 1-0 ante el campeón de Europa.
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El chileno se mantiene alternando la titularidad con Julio Cruz, y hace su aporte para que River logre el bicampeonato nacional, al obtener el Clausura de 1997.
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En el Torneo Apertura'97 vuelve a brillar: marca 10 goles y es parte esencial del título que le da a River su tercer tricampeonato en la historia.
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Salas cierra a lo grande uno de los mejores años de su carrera: mete dos goles para que River derrote 2-1 a Sao Paulo en la final de la Supercopa y se consagre campeón de ese torneo por primera vez en su historia.
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Es elegido el Mejor Futbolista de la temporada en Argentina, mejor deportista del país en Chile y Futbolista sudamericano del año en 1997.
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Consigue junto a Chile la primera clasificación al Mundial de fútbol desde 1982. Anota 11 goles en 12 partidos durante las Eliminatorias.
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Lazio paga US$ 17,5 millones por su pase y desembarca en Europa por primera vez.
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El 11 de febrero de 1998, Salas tiene su noche soñada en Wembley con la Roja: Chile le gana a Inglaterra por 2-0 con dos goles propios.
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Juega su único Mundial, en Francia '98. En su debut anota dos tantos frente a Italia, aunque Chile sólo empata 2-2. También marca frente a Austria, y el equipo se clasifica a octavos de final. Pierden 4-1 ante Brasil, con otro gol de Salas, que completa cuatro tantos en cuatro partidos disputados.
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Debuta el fútbol italiano con título: Lazio gana la Supercopa de Italia tras una victoria por 2-1 ante Juventus. Oficialmente volvió a obtener ese trofeo en 2000, como parte del plantel, aunque no jugó en el duelo por la copa frente al Inter.
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Con 12 tantos, se transforma en el goleador de Lazio para obtener el título de Serie A, algo que el equipo romano no lograba desde hacía 25 años.
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Sigue en buen nivel y suma otro título: la Recopa de Europa de 1999, tras vencer 2-1 a Mallorca en la final.
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En la final de la Supercopa de Europa 1999 anotó el gol de la victoria ante Manchester United. Fue en el alargue y por el reglamento resultó un gol de oro que valió el campeonato.
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Consigue su último título en Lazio: la Copa Italia '99/00. Juega la ida y vuelta de la final ante Inter ingresando como suplente.
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En 2001 Juventus paga por su traspaso 25 millones de euros, la segunda transferencia más cara de un jugador chileno después del pase de Alexis Sánchez al Arsenal y la más cara en aquel momento.
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Sufre la lesión más seria de su carrera: una rotura de ligamentos en la rodilla derecha en un partido ante el Bolonia que lo mantiene fuera de las canchas por más de seis meses.
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Con la "Juve" gana cuatro campeonatos: dos scudetti de la Serie A, en la temporada 2001-02 y 2002-03, y la Supercopa de Italia en el año 2002 (como titular) y 2003 (como parte del plantel).
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Tras su paso por Europa regresa a River Plate, entonces dirigido por su compatriota Manuel Pellegrini, en 2003.
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Juega como titular y capitán, y celebra con River el título del Clausura 2004.
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El 11 de mayo de 2004 anota el gol número 200 de su carrera, ante el Santos Laguna de México por la Copa Libertadores.
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El 4 de junio de 2005 marcó contra el tercer gol de Chile en un 3-0 contra Bolivia por las Eliminatorias para Alemania 2006 y se convirtió en el máximo goleador de la historia de la Roja, con 35 goles. Ampliaría esa cifra a 37 con sus dos últimos goles, en un partido ante Uruguay por las Eliminatorias para Sudáfrica 2010.
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El 2 de octubre de ese mismo año volvió al club de sus amores, Universidad de Chile, y lo hizo con un gol: ingresó por Juan Manuel Olivera y anotó para que la U le ganara 5-3 a Unión Española.
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El 21 de noviembre de 2007, ante Paraguay, jugó su último partido por la selección. Tiene el récord de ser el único sudamericano en anotar en cuatro eliminatorias consecutivas: clasificatorias para Francia 1998, Corea-Japón 2002, Alemania 2006 y Sudáfrica 2010.
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El 28 de noviembre de 2008 anunció su retiro del fútbol profesional luego del partido del 23 de noviembre donde la Universidad de Chile venció a Cobreloa por 3-2, con dos goles del Matador en el Estadio Nacional. El 2 de junio del 2009, con 34 años de edad, se despide del fútbol en un partido homenaje.
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Se convirtió en dirigente: propietario de Unión Temuco, fue el artífice de su fusión con Deportes Temuco. Además, Salas jugó brevemente una vez más con su club de origen, FC Santos.
